Норма онкомаркера са 125

Что это такое?

Онкомаркеры — вещества, в составе которых содержится белок. Косвенно они указывают на протекание какого-либо онкопроцесса. По маркерам можно понять степень локализации опухоли. Также специалисты способны проанализировать, насколько эффективной была проведенная терапия или сделанная операция.

Выработка онкомаркеров происходит в ответ на разрастание новообразования. Если человек здоров, то молекулы из белка присутствуют в крови в малом количестве. Когда образуется злокачественное новообразование, повышается их содержание.

В онкологии используются инновационные технологии. Эффективность онкомаркеров в выявлении патологии очень большая.

Внимание! Важным показателем выступает СА-125. Уровень присутствия вещества меняется при развитии онкологического заболевание. О нем речь пойдет ниже.

Описание


Данное вещество вырабатывается организмом при появлении злокачественного новообразования на любом из органов. В норме онкомаркер яичников у женщин присутствует в незначительных количествах, при течении онкологии его концентрация увеличивается. Он представляет собой клетки белкового состава, находящиеся в тканях эндометрия матки, серозной жидкости придатков, структуре желчного пузыря, почках и органах пищеварения.

Анализ СА-125

Благодаря сдаче этого анализа доктор может диагностировать рак яичников. У 80% выявляется онкология на начальной стадии. СА-125 представляет собой совокупность белка сложного типа, а также полисахарида. Этот антиген является единственно точным к заданному виду эпителиальных плодных тканей.

Справка! Вещество может присутствовать в организме девушки и без серьезных патологий, просто не превышается норма.

Локализуется опухоль в полости матки или же в слизистой оболочке. Вещество распространяется в плазме крови и биологических жидкостях, только если нарушается барьер. Тогда анализ на СА-125 покажет превышенные показатели.

Расшифровка результатов обследования самостоятельно невозможна. В этом пациентке поможет только профильный специалист, поскольку несоответствие показателей не всегда говорит о наличии рака. Иногда повышенный уровень СА-125 наблюдается из-за образования доброкачественной опухоли, например кисты яичника.

Чтобы уточнить диагноз, доктор обычно отправляет пациентку на более расширенное обследование. Признак онкологии, если выраженное увеличение показателей в два раза превышает норму. Анализ на СА-125 проводится несколько раз. За счет него отслеживается динамика патология, регресс или же прогресс в распространении метастазов.

Период беременности

Онкомаркеры яичников могут превышать норму у совершенно здоровой женщины в период беременности. Наибольшие показатели наблюдаются в 1 триместре, что связано с резкой перестройкой гормонального фона. Наличие белка СА 125 также определяется в экстрактах плаценты, околоплодных водах.

Анализ СА 125 при онкопатологии, кисте яичника, миоме, эндометриозе и других заболеваний не является основным методом их диагностики. Но результаты этого анализа могут помочь врачу в постановке точного диагноза.

HE4

Для уточнения диагноза, врач может попросить женщину сдать дополнительные анализы. Одним из таковых служит НЕ4. Речь идет о протеине, входящем в белковую группу WFDC. Локализация вещества — эпителий в придаточной части яичников. Оно отвечает за активизацию процесса действия сперматозоидов, противовоспалительное действие и защиту от микробов.

Маркер интенсивно вырабатывается при поражении яичников онкологией. Он увеличивается в объеме и распространяется в различные биологические жидкости.

Справка! Обследование назначается в комплексе с СА-125.

Как выявляются онкомаркеры в крови?

Для определения ракового заболевания яичника недостаточно инструментального обследования. Всё делают в комплексе. Злокачественная киста выделяет в организм белки, которые можно обнаружить только через биологическую жидкость. Наиболее популярным продуктом для исследования является кровь, реже — моча.


Наиболее популярным продуктом для исследования является кровь.

После забора материала выделяют сыворотку крови или плазму, затем в лаборатории проводится ряд сложных биохимических реакций. Конечный результат — концентрация онкомаркеров яичника. Она может быть в пределах нормы, повышенной или иметь критическое значение. При обнаружении отклонений врач устанавливает контроль над пациенткой, возможна госпитализация.

Эстрадиола

Эстрадиола — гормон, производящийся в яичниках. На него возложена роль индикатора, который предоставляет информацию о качестве работы парной железы. Если что-то идет не так, вещество производится в повышенном объеме.

На показатели влияют такие факторы:

  1. период менструального цикла,
  2. гормональный дисбаланс,
  3. другие гинекологические болезни.

Важно! О развитии рака говорит превышение гормона в три раза и более.

Диагностика

Обычный осмотр на гинекологическом кресле позволит определить изменения в структуре яичников. Для подтверждения первичного диагноза пациентку направляют сделать ряд инструментальных исследований:

  • ультразвуковое исследование половых органов;
  • биопсия тканей для определения раковой структуры;
  • МРТ – метод, благодаря которому детально видна локализация и границы новообразования;
  • рентген и контрастный раствор также позволят увидеть месторасположение опухоли.

Также для диагностики рака яичников пациенток направляют на специальный анализ крови, где выявляют наличие онкомаркеров. По их концентрации судят о наличии заболевания. Для определения рака яичников кровь сдают на выявление двух онкомаркеров — СА125 и НЕ4. Последний вид маркера начали определять недавно, но он наиболее точно указывает на развитие болезни.

Как приготовиться к анализу и где его сдать?

Результаты онкомаркеров может исказить неправильная подготовка к анализу. К основным принципам относятся следующие:

  1. принимать пищу разрешается максимум за 8 часов до процедуры,
  2. рацион должен состоять из легких блюд с малым содержанием соли и сахара,
  3. алкоголь исключается за несколько дней до сдачи анализа,
  4. за час до обследования запрещается курить, поскольку есть риск изменения кровяного состава,
  5. на обследование стоит идти после окончания месячных.

В зависимости от типа исследования делается оно от двух до пяти часов. В каждой клинике имеются свои сроки выдачи результатов. В платных лабораториях ответы могут прийти через несколько часов.

Сдать анализ можно в узкопрофильных онкологических центрах. Также данная услуга оказывается в частных лабораториях. Порой даже возможен забор биоматериала на дому.

Стоимость обследования зависит от вида онкомаркера. В России цена будет варьироваться в пределах 900 — 1200 рублей, в Украине — 350 — 500 гривен.

Цена­

Стоимость такого исследования при простоте для пациентки (обычный забор крови из вены) и быстром получении результата (через 1 сутки) относительно невысокая. В разных медицинских лабораториях цена анализа крови на выявление уровня CA-125 варьируется от 550 до 750 рублей. Специалисты подчеркивают, что не надо избегать этого дополнительного метода исследования, если у вас выявлено кисту на придатках. Лучше недорого заплатить деньгами и исключить онкопатологию, чем упустить драгоценное время и затем рисковать не только здоровьем репродуктивной системы, но и самой жизнью!

Расшифровка результатов

Как правило, лаборатория, в которой сдавался анализ, предоставляет официальную расшифровку, но верно трактовать ее может только доктор. К слову, в каждом медучреждении есть свои нормы, поэтому они могут незначительно разниться.

Относительные показатели:

  1. содержание СА-125 в сыворотке крови, сданной натощак, в норме у женщин составляет до 35 Ме/мл. Если речь идет о беременной женщине, то показатель может достигать 100 Ме/мл.
  2. Для НЕ4 наивысший предел онкомаркера перед наступлением менопаузы составляет 70 Пмоль/л. Для тех, у кого климакс уже наступил 140 Пмоль/л.
  3. Норма ХГЧ для не беременных составляет 6,15 мЕд/л. Для тех, кто вынашивает плод, показатель зависит от триместра.
  4. АФП должно в нормальном количестве варьироваться от 5 до 10 Ме/мл.
  5. РЭА при отсутствии рака составляет максимум 3 нг/мл. Если есть доброкачественные образования, цифра может увеличиваться до 10 нг/мл. Повышенная концентрация перед операцией чаще сего говорит о том, что раковые клетки попали в лимфоузлы. Когда уровень гормонов постоянно растет, делается вывод, что возможен рецидив.
  6. Эстрадиола обычно составляет 40-162 Пмоль/л. Показатель меняется на разной стадии менструального цикла.

Внимание! В период климакса норма эстрадиола должна быть ниже 73 Пмоль/л. Если показатель выше, то раковый процесс уже прогрессирует.

Симптомы кисты и их отличие от симптомов рака

Этот онкомаркер представляет собой гликопротеин, продуцируемый эпителиальными клетками пищеварительного тракта, почек, поджелудочной железы. Но максимальная концентрация обнаруживается в яичниках, что позволяет использовать антиген в качестве маркера заболеваний женской репродуктивной системы. Максимально допустимое значение – 35 ЕД/мл, для исследований берется венозная кровь.

Специфичность СА 125 невысока, поскольку его уровень может повышаться при опухолях различной локализации:

  • яичники;
  • матка;
  • поджелудочная железа;
  • кишечник и желудок;
  • легкие.

Растут показатели концентрации и при доброкачественных образованиях – кисте яичника, миоме. Физиологическое повышение нормы характерно для первого триместра беременности, менструаций.

Для диагностики раковых образований в яичниках у женщин фертильного возраста СА 125 используется редко, поскольку характеризуется низкой чувствительностью. Кроме того, на первых стадиях, когда метастазов еще нет, количество гликопротеина повышается незначительно. Чтобы предположить аденокарциному, требуются дополнительные тесты на антигены НЕ4, СА 15-3, СА 72-4, РЭА и другие. Практическую ценность онкомаркер представляет на этапах контроля лечения и после него, для прогнозирования рецидивов.

Возрастает информативность анализа в постменопаузальном периоде, у женщин старше 50. Именно для этой возрастной категории СА 125 рекомендуется в качестве основного онкомаркера рака яичников. Кроме того, конкретные значения позволяют судить о наличии тех или иных болезней.

Состояние пациентки Результаты анализа, ЕД/мл
Здоровая женщина 10-15
Беременность, 1 триместр Верхняя граница нормы (35)
Киста 35-60
Эндометриоз, миома до 110
Рак яичника От 100 и выше, чаще всего в пять раз выше предельно допустимого значения

Киста яичников

Данное доброкачественное образование диагностируется у женщин разного возраста. При кисте яичника, которая представляет полость с жидкостью или разрастание тканей, значение СА 125 повышается до 60 ЕД/мл. Такой показатель является нормой, но необходимо постоянно контролировать уровень антигена, поскольку опухоль может переродиться в злокачественную. Подробнее об особенностях заболевания можно узнать из видео об онкомаркерах при кисте.

Эндометриоз

Довольно часто встречающаяся патология у женщин репродуктивного возраста. Представляет собой разрастание мышечного слоя (эндометрия) матки. Может сопровождаться болезненными ощущениями, межцикловыми кровотечениями, в запущенных случаях – увеличение объема живота. Значения окомаркера СА 125 при этом достигают 100 ЕД/мл.

После дополнительной диагностики, исключающей рак, назначается гормональная терапия, показано также оперативное вмешательство. При этом обязателен систематический контроль уровня антигена, поскольку не исключено злокачественное перерождение клеток эндометрия.

На фоне гормональных сбоев нередко возникают доброкачественные опухоли матки – миомы. Локализоваться они могут как в толще мышечной стенки органа, так и в полости (соединяясь с маткой при помощи так называемой ножки). Значения СА 125 в этом случае выше, чем при кисте яичников, и достигают 110 ЕД/мл.

Беременность

Изменения гормонального фона происходят и на начальных этапах беременности, что влияет на рост уровня антигена в крови женщины. Кроме того, гликопротеин синтезируется и клетками плода, тоже попадая в кровоток. Таким образом, в первом триместре повышение СА 125 выше допустимых 35 ЕД/мл является физиологической нормой, и должно настораживать только при значительном превышении.

Согласно классификации, существует три основных типа этих доброкачественных образований.

Первый – функциональные кисты, которые проходят сами в течение пары месяцев. Представляют собой накопление в фолликуле жидкости или его разрастание, если овуляция не произошла.

Вторая разновидность – эндометроидная киста – является полостью в тканях органа, заполненной кровью.

Третья (или истинная опухоль) – кистозная, развивающая из его тканей. Более редкими вариантами кисты являются геморрагические или обычные кисты желтого тела, ретенционные, муцинозные, дермоидные, параовариальные кисты и т.д.

Вне зависимости от происхождения, все кисты проявляются похожей симптоматикой:

  • боль тянущего характера внизу живота, справа или слева, иногда интенсивная (вплоть до тошноты, рвоты, распространения по всему тазу и иррадирования в прямую кишку);
  • сбой менструального цикла – межменструальные кровотечения или задержки;
  • при значительных размерах кистозной опухоли увеличивается живот.

Если же норма онкомаркера СА 125 у женщин после 50 лет превышена в два и более раз, возникает подозрение на рак яичника. Следует учитывать и факторы риска: чаще всего аденокарцинома развивается у нерожавших или имеющих в семейном анамнезе онкологию представительниц прекрасного пола. Хотя точно назвать причины перерождения клеток ученые и врачи пока не могут.

Чем отличаются симптомы рака от признаков кисты? Обе патологии часто протекают практически бессимптомно в самом начале. Пока опухоль локализована в самом органе, она может проявить себя болью только при перекруте ножки (внезапные и резкие болевые ощущения). По мере роста возникают характерные для рака любой локализации симптомы в виде субфебрильной температуры, слабости, ухудшения аппетита, снижения массы тела, нарушения менструального цикла, развития анемии.

Уже на второй стадии аденокарциномы увеличивается живот, что бывает и при кисте. Но разница в том, что в случае рака это накопление жидкости (асцит), а при кисте – разросшаяся ткань. Отличить доброкачественную опухоль от раковой можно по возобновлению маточных кровотечений при онкозаболевании. С образованием метастазов появляются проблемы с ЖКТ, сердечная и дыхательная недостаточность. На этом этапе болезни прогноз уже неблагоприятен, поэтому обследоваться нужно как можно раньше, даже при незначительных симптомах заболевания.

Подтверждение результата маркера

В комплексе рак помогут определить онкомаркеры НЕ 4 и СА 125. Для постановки более точного диагноза устанавливается количества гормона ингибина В, который продуцируется в тканях парной железы:

  1. для несовершеннолетних норма составляет менее 83 пг/мл,
  2. для тех, у кого наступил климакс — 17,5 пг/мл,
  3. в детородном возрасте концентрация составляет от 23 до 257 пг/мл.

Не всегда речь идет о распространении метастазов. Порой показатели говорят о СПКЯ.

Эффективность метода

В ответ на общее состояние организма изменяется и уровень антигена. В связи с этим его нельзя использовать как обособленный показатель в диагностики. Во внимание нужно принимать комбинацию с иными белками.

Акушер-гинеколог, Гинеколог, УЗИ-специалистОнкомаркер СА-125 отслеживается для оценки проводимой терапии, поскольку на ранних стадиях повышение происходит не у всех пациенток. Рекомендуется сдавать кровь несколько раз, причем в одном и том же медицинском учреждении, чтобы не допустить искажения результатов.

Индекс ROMA

По показателям международных научных исследований параллельный забор крови на онкомаркеры СА-125 и НЕ4 дают наиболее точный результат при диагностике эпителиальных образований при кисте яичника. Полученные результаты анализов используют, чтобы рассчитать индекс ROMA, индекс делает прогноз на дельнейшее прогрессирование рака яичников.

Для правильного определения ROMA врау нужно понимать, пациентка в данный момент времени в периоде менопаузы или нет.

Период Показатель Риск
Предменопауза ≥11,4 % Высокая степень наличия опухоли
Постменопауза ≥29,9 % Высокая степень наличия опухоли

Показатели ниже приведенных в таблице значений вписываются в границы нормы и не вызывают опасений.

Средние цены на анализ ROMA

Самый дорогой из описанных нами анализов — это индекс ROMA. В среднем по Москве он стоит 1700-3200 рублей, а в регионах — 1400-2600 рублей.

Злокачественная киста — это онкологическое образование, клетки которого переродились и стали атипичными. В редких случаях кистозная полость подвергается малигнизации, но наиболее частые случаи отмечаются при серозных и муцинозных капсулах. При диагностировании у женщины опухоли с подозрением на перерождение клеток назначают дополнительные анализы — онкологические тесты. Что обозначает показатель СА-125?

При диагностировании у женщины опухоли назначают дополнительные анализы.

Что представляет собой онкомаркер?

Онкомаркер относится к группе веществ, формирующихся в организме. Их содержание зависит от прогрессии и метастазирования злокачественных образований. При определении уровня химических веществ врач устанавливает точный диагноз, подтверждает или опровергает злокачественную кисту. Исследование состава крови на онкомаркеры позволяет выявить опухоль яичника на ранней стадии.

Цель исследования

  1. Постоянное наблюдение и исследование эффективности терапии. Благодаря анализу можно менять направление лечения.
  2. Отслеживание повторного роста опухоли или метастаз после пройденной терапии.
  3. Помощь в выборе лечения — для назначения гормонального, химического или лучевого курса.
  4. Прогноз здоровья и жизни, полноты ремиссии и ранняя диагностика рецидива.

Онкомаркер яичников СА-125

Анализ на это вещество позволяет выявить злокачественное кистозное образование практически в 80% от всех проводимых тестов. В остальных случаях вещество может указывать не только на онкологию яичников, но и другие виды опухолей в организме. Также повышение концентрации белков отмечается при воспалительных процессах, некоторых аутоиммунных нарушениях и при беременности.

Повышение СА-125 при кисте яичников может расшифровываться только специалистом после полноценного обследования. Для подтверждения диагноза дополнительно включают УЗИ, интровагинальные исследования и даже МРТ.

В каких случаях назначают анализ?

Обычно тесты проводят при совокупности симптомов и факторов, предрасполагающих к наличию раковой кисты.

  1. Необоснованное понижение массы тела более 5 кг в течение последних 60 дней.
  2. Тошнота с рвотой, скачки температуры тела на протяжении длительного времени.
  3. Дискомфорт при дефекации и во время мочеиспускания, боль во время этих процессов.

    Боль во время мочеиспускания.

  4. Мажущие выделения или прорывные кровотечения в середине менструального цикла.
  5. Реакция со стороны лимфатической системы (набухание узлов) и дискомфорт во время полового акта.

Все проявления не специфические для злокачественного образования в яичниках. Но при обнаружении кисты с осложнениями, повышенный СА-125 онкомаркер позволяет определить его наличие.

Норма онкомаркера

Существуют нормальные и отклонённые показатели, но полную расшифровку и уточнение диагноза проводят комплексно с тестами крови. Обычно для мониторинга требуется двукратное и более превышение нормы СА-125 у женщин при кисте.

Уровень СА-125 при кисте яичника в ЕД/мл:

  • нормальный показатель или женщина здорова (10-15);
  • невыраженный воспалительный процесс (16-35).

Показатели более 35 считаются повышенными, но ещё не говорят о наличии атипичного опухолевого процесса яичника. Иногда результат может быть ложноположительным.

Какие показатели СА-125 при раке яичников?

Предполагать развитие патологической кисты с образованием рака можно только после мониторинга на протяжении 3 месяцев. В этот период анализы показывают повышение онкомаркеров до 100 и более ЕД/мл.

Если женщине предварительно была проведено хирургическое вмешательство с дальнейшим удалением кисты, СА-125 поможет определить, не развивается ли злокачественная патология после радикального лечения.

Тактика при увеличении СА-125: лечить или контролировать?

Рак может не проявлять себя при раннем развитии, не всегда онкомаркеры повышаются на первом этапе наблюдения. Лечение назначают только при повторном мониторинге, когда показатели повышаются в несколько раз. Также анализ выше нормы бывает и при различных воспалительных процессах репродуктивной системы. Назначить адекватное лечение могут только специалисты — онколог или гинеколог.

Онкомаркеры при миоме матки

Миома матки это патологическое состояние женского организма, связанное с патологическим делением клеток. В настоящее время распространенность и частота заболеваемости данной патологии достаточно велики. К тому же, как показывают статистические данные, миома матки все чаще встречается у женщин более молодого репродуктивного возраста. Наряду с миомой матки молодеют и онкологические заболевания. Для того, чтобы определиться с существующей патологией и тактикой дальнейшего ведения пациентки определяют онкомаркеры при миоме матки.

Таблица услуг

Название услуги Цена
Акция! Первичная консультация репродуктолога и УЗИ 0 руб.
Повторная консультация репродуктолога 1 900 руб.
Первичная консультация репродуктолога, к.м.н. Осиной Е.А. 10 000 руб.
Гистероскопия 22 550 руб.
УЗИ гинекологическое экспертное 3 080 руб.
Лечебно-диагностическая лапароскопия (1 категория сложности) 65 500 руб.
Лечебно-диагностическая лапароскопия (2 категория сложности) 82 200 руб.
Программа «Здоровье женщин после 40» 31 770 руб.

Показатели СА-125 при миоме матки

СА-125 — это специфический онкомаркер, который характерен для диагностики онкологической патологии яичников на ранней стадии. Прежде всего, это высокомолекулярный гликопротеин являющийся антигеном конкретного типа эпителия, который в норме содержится в организме любого человека. Он находится в неизмененном эндометрии и маточной полости, но в норме не проникает в плазму крови. В минимальном количестве находится на плевре и брюшине, а также бронхах и органах пищеварительной системы. Количество этого маркера у женщины варьирует в зависимости от фазы менструального цикла.

Важность результата анализа слишком велика и поэтому перед проведением рекомендуется соблюдать некоторые правила:

  • забор крови производят из вены и только натощак;
  • анализ необходимо проводить не позднее 3-4 дня менструального цикла.
  • Этот момент очень важен, так как количество маркера увеличивается во вторую фазу;

  • стоит отказаться от вредных привычек за пару дней перед проведением анализа;
  • в случае приема лекарственных средств, об этом следует предупредить врача и лаборанта;
  • рекомендуется избегать эмоционального перенапряжения.

Также стоит отметить, что на результат анализа влияют некоторые процедуры и соответственно от их проведения стоит отказаться. Таким образом, не рекомендуется рентгенография, УЗИ диагностика, Взятие биопсии.

СА-125 при миоме матки: норма

В женском организме без присутствия какой-либо патологии онкомаркер содержится в небольших количествах, а именно 10-15 МЕ/мл. Незначительно СА-125 повышен при миоме матки, когда миоматозные узлы имеют маленький размер. При таком процессе нормальный показатель, который не вызывает беспокойства не превышает 40-45 МЕ/мл.

СА-125 при миоме матки: повышенный

Повышение концентрации специфического белка не всегда подразумевает присутствие злокачественного процесса. Например, уровень СА-125 повышается при некоторых воспалительных процессах репродуктивной системы. Более высокий подъем уровня белка в плазме крови может говорить о наличии доброкачественных новообразований. В том числе отмечают повышение уровня СА-125 при миоме матки больших размеров. При уровне до 100-110 МЕ/мл говорят о критическом пороге перерождения доброкачественного новообразования в злокачественное образование.

Следует отметить, что незначительное повышение онкомаркера отмечается на первых сроках беременности. В связи с этим лишь результат анализа не является достоверным подтверждением диагноза.

Онкомаркеры: понятие, виды, роль в диагностике, анализы и трактовка

В настоящей жизни в связи с ростом онкологической патологии, выявление злокачественного процесса на стадии его зарождения имеет огромное значение. Учитывая широкую распространенность рака женской половой сферы, существуют онкомаркеры для женщин, которые иной раз являются «спасительной соломинкой», позволяющую ухватиться и не допустить расползания рака по организму, то есть, как говориться, «уничтожить на корню».

Что такое онкомаркеры?

Главной целью онкомаркеров является самое раннее обнаружение злокачественной субстанции, когда другими методами выявить ее, ввиду небольших размеров и отсутствия клинических проявлений, пока не удается. То есть, живет себе человек и не знает, что «зло» уже зародилось и способно погубить живой организм, если не будут приняты срочные меры.

Однако, вероятно, читателю хочется знать, что представляют собой опухолевые маркеры и каких видов они бывают:

  • Есть онкомаркеры для женщин, поскольку репродуктивные органы женского организма больше других подвержены развитию злокачественных процессов, например, СА-125, НЕ4 усиленно продуцируемые опухолевой тканью яичника.
  • Мужчины в этом плане менее уязвимы, но тоже имеют очень деликатный орган – предстательную железу, поэтому им нередко приходится сдавать анализ на ПСА (PSA).
  • Остальные опухолевоассоциированные антигены, не особо касающиеся половой сферы, синтезирующиеся в клетках опухоли желудка, кишечника, поджелудочной железы, половой принадлежности не имеют.

Онкомаркерами являются макромолекулы (антигены), содержащие преимущественно белок и углеводный или липидный компонент. При развитии онкологического процесса (не обязательно злокачественного) они активно синтезируются опухолевыми клетками на месте локализации очага и их концентрация в сыворотке крови заметно повышается.

В подобных случаях больному не стоит самому участвовать в диагностике, ставить себе диагноз, а тем более – выносить смертный приговор, опухоль может оказаться вполне доброкачественной. С другой стороны – не следует затягивать время и откладывать всестороннее обследование, в большинстве случаев такие болезни сами не проходят.

Онкологические больные подлежат обследованию на предмет выявления уровня всех доступных онкомаркеров, которые могут дать информацию о разных видах опухолей, локализованных в конкретном месте. Таким образом, несколько видов онкомаркеров могут участвовать в диагностике одного процесса или наоборот – один маркер может информировать о различных расположениях очага.

Какие болезни можно определить с помощью онкомаркеров?

Независимо от вида онкомаркеров, для выполнения своих функций диагноста, им предъявляются определенные требования, которым они должны соответствовать:

основные онкомаркеры и связь с органами

  1. Между онкомаркером и ростом опухоли должна четко прослеживаться селективная связь;
  2. Анализ крови на онкомаркеры должен показывать строгую корреляцию между концентрацией диагностикума и стадией течения опухолевого процесса;
  3. В сыворотке крови пациента опухолевые маркеры должны определяться до появления клинических признаков присутствия злокачественного новообразования.

Однако, при этом, все же следует иметь в виду, что факт повышения концентрации диагностикума, не является полным и неопровержимым доказательством присутствия рака, потому что уровень онкомаркеров нередко увеличивается при опухолях совсем не злокачественного происхождения. Между тем, если использование теста идет параллельно с другими диагностическими методами, то высока вероятность найти недиагностируемую опухоль, характерную для того или иного вида ткани либо органа, вне зависимости от локализации патологического процесса, а также прогнозировать ее поведение в организме больного. Для решения таких задач используются разные виды онкомаркеров:

  • Занятых поиском неблагополучия в женском организме (онкомаркеры рака молочной железы, шейки матки, яичника);
  • Контролирующих состояние предстательной железы посредством известного мужчинам простатспецифического антигена (ПСА, PSA), концентрация которого в крови пациента довольно резко возрастает в самом начале развития опухоли (норма – 2,5 нг/мл до 40 лет, 4,0 нг/мл – за 50). Уровень ПСА повышается и при доброкачественных процессах (гиперплазия – ДГПЖ), причем, чем больше размер железы, тем выше содержание ПСА;
  • Антигенов, ассоциированных с раковыми заболеваниями другой локализации, например, онкомаркеры желудочно- кишечного тракта, вернее, онкомаркеры опухолей кишечника, желудка и т. д.

Кроме ранней диагностики патологических процессов опухолевой природы, онкомаркеры решают и другие задачи:

  1. Выполняют функции мониторинга течения болезни;
  2. Наблюдает за эффективностью проводимого лечения (оперативное вмешательство, химио- и радиотерапия, применение гормонов);
  3. Предупреждение распространения метастазов в другие органы, ведь рецидив болезни и метастазирование онкомаркеры способны обнаружить задолго до того (за полгода и более), пока заявит о себе клиническая манифестация.

«Женские» онкомаркеры

СА-125

Высокомолекулярный гликопротеин, продуцируемый эпителиальными клетками рака, локализованного в яичнике, а также другими клетками, которые взяли свое начало из Мюллерова протока.

У здоровых женщин концентрация в крови этого опухолевоассоциированного антигена практически никогда не превышает 35 Ед/мл, зато у пациенток имеющих РЯ (особенно, серозную аденокарциному яичников), его содержание повышается значительно.

Пример соотношения уровня СА-125 при различном характере процесса в яичниках:

СА-125 проявляет положительные ассоциативные связи с доброкачественными процессами половых органов, а также с опухолями других локализаций: молочная железа, легкие, печень, желудочно-кишечный тракт. Увеличение уровня онкомаркера СА-125 наблюдается при некоторых заболеваниях аутоиммунного генеза и при беременности.

СА-15-3

Высокоспецифический, ассоциированный с карциномой молочной железы (КМЖ), маркер, который, впрочем, находится не только на поверхности клеток в зоне малигнизации, но (в значительно меньших количествах!) синтезируется клетками нормального эпителия в МЖ, легких, поджелудочной железе, яичниках, мочевом пузыре, толстом кишечнике.

НЕ4

Гликопротеин, ингибитор белков, присутствует в норме на эпителиальных тканях половых органов, поджелудочной железы, верхних дыхательных путей.

Содержание НЕ4 резко повышается при раковых процессах, локализованных в яичнике и эндометрии. Чувствительность этого опухолевого маркера намного выше в отношении ранней стадии эпителиального рака яичника, чем у СА-125 (в 50% случаях РЯ НЕ4 был повышен, в то время как СА-125 не «чувствовал» появление опухоли и оставался на нормальном уровне).

Между тем, использование данных маркеров в сочетании друг с другом значительно улучшает возможности диагностики, в том числе, дифференциальной (позволяет отличить доброкачественные процессы от злокачественных) и мониторинга эффективности терапевтических мероприятий.

Маркер SCC (SCCA – squamous cell carcinoma antigen)

Считается антигеном плоскоклеточной карциномы любой локализации (легкие, ухо, носоглотка, пищевод, шейка матки), то есть, это гликопротеин, который продуцируется тканью любого плоскоклеточного. Для SCC не чужды и физиологические задачи, например, он принимает участие в дифференцировке нормального плоского эпителия и синтезируется слюнными железами.

Анализ на онкомаркер SCC назначают, в основном, для мониторинга течения патологического процесса и эффективности лечебных мероприятий всех плоскоклеточных раков, но так как карцинома больше других органов предпочитает шейку матки, то исследованию чаще подвергается материал, взятый у женщин. Кроме этого, маркер имеет очень важное прогностическое значение, поскольку его содержание в испытуемом образце соответствует степени гистологической дифференцировки рака.

Нормальные значения SCC не превышают 2,5 нг/мл. Высокое содержание этого опухолевого маркера можно обнаружить в сыворотке крови беременных женщин (с конца первого триместра), при доброкачественных новообразованиях кожи, бронхиальной астме и почечной или печеночной недостаточности.

«Узнают» опухоль, независимо от пола

Многие «женские» онкомаркеры могут распознавать и другие локализации рака, но есть антигены, ассоциированные с опухолями, которых мало привлекают половые органы или не привлекают вовсе, а место для роста они избирают где-нибудь в кишечнике, печени, желчном пузыре. В основном, половая принадлежность пациента для них роли не играет, если патология не касается репродуктивной сферы, потому что у женщин список заболеваний, на которые может указывать повышенная концентрация онкомаркера значительно шире, в чем читатель сам может убедиться:

АФП (альфа-фетопротеин)

Стал одним из первых маркеров, которые стали называть опухолевыми (Татаринов Ю. С, 1964 год). Этот гликопротеин в нормальном состоянии продуцируется у плода в период внутриутробного развития, попадая в кровь беременной женщины, он дает положительный результат, который вполне объясним.

Появление альфафетопротеина у других людей в концентрации выше 10 МЕ/мл может свидетельствовать о неблагополучии в печени, (гепатит, цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома, гепатобластоз), желудочно-кишечном тракте (язвенный колит, опухоли ЖКТ), а также при злокачественной форме лейкоза, раке молочной железы и легких. Значения нормы у мужчин и женщин несколько разнятся, АФП существенно повышается при беременности, поэтому норму у таких женщин определяют по специальной таблице.

РЭА (CEA, раковоэмбриональный антиген)

Его концентрация не должна превышать 5 нг/мл, однако эта норма не распространяется на беременных женщин. У небеременных пациенток РЭА повышается при раке яичника, матки, молочной железы.

При увеличении данного показателя также можно заподозрить рак толстого кишечника, печени, поджелудочной железы, однако следует иметь в виду, что наподобие других онкомаркеров, РЭА повышается и при доброкачественных процессах в ЖКТ (болезнь Крона, дивертикул Меккеля, язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка), а также при панкреатите и циррозе. У курильщиков уровень РЭА в сыворотке крови тоже заметно возрастает.

СА-19-9

Антиген, ассоциированный с опухолями поджелудочной железы, печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, желудка, нижнего отдела кишечника (прямая кишка и сигмовидная), то есть, в какой-то мере он считается онкомаркером желудочно-кишечного тракта. Однако, кроме этого, концентрация СА-19-9 повышается при раке МЖ, яичника, матки и при метастазах карцином различной локализации в печень.

Норма опухолевого маркера – до 10 Ед/мл, повышение уровня до 1000 Ед/мл и более говорит о том, что злокачественный процесс дошел до лимфатической системы, но опухоль еще может быть удалена (у 5% пациентов), повышение концентрации свыше 10000 Ед/мл указывает на гематогенную диссеминацию.

Онкомаркер 19-9 не подходит для скрининговых исследований и плохо находит опухоли на ранних стадиях развития, поэтому преимущественно используется для осуществления контроля за ходом лечения в сочетании с другими опухолеассоциированными антигенами (СА-125, РЭА, НЕ4, АФП). При расшифровке результатов в отношении СА-19-9 следует помнить и учитывать факт его редкой встречаемости при некоторых группах крови (А/В в системе Lewis), когда он просто не вырабатывается, независимо от того, здоров организм или болен.

СА-242

Онкомаркер заболеваний желудочно-кишечного тракта, выявляется в случаях аналогичных СА-19-9, однако он более чувствительный и может использоваться для диагностики злокачественного процесса на ранней стадии его развития. Кроме этого, нередко обнаруживается в повышенной концентрации (норма до 30 МЕ/мл) при доброкачественных поражениях желудка и кишечника.

СА-72-4

Этот гликопротеин экспрессируют различные карциномы, локализованные в молочной и поджелудочной железе, желудке, толстом кишечнике, легких, яичниках, эндометрии. Маркер нередко используют в комбинации с СА-125 и РЭА для мониторинга терапии раковых заболеваний.

Очевидно, что при диагностике опухолей предпочтение отдается одному, более чувствительному к определенному виду опухоли антигену, который называют главным (СА-15-3, ПСА, НЕ4), в то время как другие имеют второстепенное значение и призваны оказывать помощь главным в осуществлении их задач (часто РЭА). Кроме этого, некоторые опухолеассоциированные антигены способны выявлять болезнь на самых ранних этапах (НЕ4, АФП, ПСА), когда другие служат для мониторинга эффективности терапии (СА-125, СА-19-9, SCC). Между тем, онкомаркеры иной раз меняются местами, то есть, второстепенный становится главным в отношении какой-то определенной патологии, тогда как в других случаях главный решает второстепенную задачу (СА-125).

Расшифровка анализов

Самому пациенту интерпретировать результат нежелательно, хотя в большинстве случаев люди пытаются это сделать. Все нюансы исследования знает врач, мы даем лишь краткую сводную таблицу, содержащую перечень антигенов (не всех), верхние границы нормы и основное назначение маркера.

Таблица: основные опухолевые маркеры, допустимые значения концентрации, комбинация:

Полной расшифровкой анализа на онкомаркеры занимается врач лабораторной диагностики и онколог, который наблюдает за ходом лечения, проводит регулярный контроль уровня онкомаркеров при подозрении на возможный рецидив, то есть, постоянно следит за состоянием больного.

Чтобы больные не спешили ставить себе диагноз, считаем нелишним напомнить: концентрация онкомаркеров нередко повышается при доброкачественных процессах, локализованных в различных органах, при беременности, а также в определенном возрастном периоде (менопауза, климакс).

Перечисленные опухолевые маркеры – это далеко не все антигены, способные распознавать злокачественные процессы различных локализаций. В статье не затронуты такие онкомаркеры, как:

  • НСЕ, NSE (нейроспецифическая енолаза), которая может повышаться при заболеваниях неопухолевой природы, поскольку очень чувствительна к любым повреждениям нервной ткани (ишемия, субарахноидальное кровоизлияние, эпилепсия) и увеличивается при раке легкого, карциноме поджелудочной и щитовидной железы. Сочетание с pro-GRP существенно повышает диагностическую значимость;
  • Pro-GRP – показания имеет такие, как и НСЕ, однако этот анализ довольно редкий и стоимость его почти в 2 раза выше, чем НСЕ (НСЕ ≈ 1550 рублей, pro-GRP ≈ 3000 рублей);
  • Онкомаркер S-100 назначается для обнаружения нейроэндокринных опухолей;
  • Бета-2-микроглобулин (Б-2-МГ) – маркер, который способен распознать множественную миелому и лимфому;
  • Другие редкие опухолевые маркеры, которые чаще делают в специализированных клиниках, а обычным медицинским центрам нет смысла закупать тест-системы, поскольку анализы подобного рода назначаются редко.

Анализ на онкомаркеры – уже не новинка

Самым щадящим, простым и доступным методом выявления предопухолевого и опухолевого процесса является внедрение в клинико-диагностическую практику многоэтапных скрининговых мероприятий, осуществляющих поиск групп высокого риска в отношении онкологической патологии. Подобному обследованию также подлежат лица, уже имеющие некоторую «подозрительную» симптоматику, указывающую на не безобидный характер заболевания. Главным образом, эту задачу эффективно решают методы клинической лабораторной диагностики, определяющие количественное значение опухолевых маркеров с помощью специально разработанных тест-систем для иммуноферментного анализа (ИФА).

Проведение ИФА требует определенного времени, ведь сначала пациент должен сдать анализ крови на онкомаркеры (кровь из вены натощак), после чего лаборант ее обработает (центрифугирование, отделение сыворотки, которая пойдет на исследование), а уж потом врач приступит к выполнению работы, если наберется достаточное количество образцов, и расшифровке полученных результатов. Это значит, что одному пациенту реакцию обычно не ставят, поскольку панель рассчитана приблизительно на 40 человек. Правда, в онкологических клиниках или в лабораториях с большой загруженностью возможно получение результатов в тот же день.

Сделать анализ можно и в экстренном порядке в некоторых медицинских центрах, которые проводят срочные исследования, правда, от этого цена на онкомаркеры заметно возрастет. В крайнем случае, если больной не желает ждать (бывают очень нетерпеливые пациенты), некоторые опухолевые маркеры выявляются экспресс-методом (качественный анализ). Однако следует заметить, что он считается предварительным, а поэтому не может служить основанием для установления диагноза. Между тем, его результат можно использовать как старт для дальнейшего поиска. К такому методу нередко прибегают урологи при осмотре мужчин, имеющих проблемы с предстательной железой. Если рядом находится лаборатория, снабженная специальными тест-полосками для обнаружения ПСА (простатоспецифический антиген), то в течение сравнительно короткого времени (до 1 часа) можно подтвердить или развеять сомнения врача.

Какие анализы сдавать? Таблица – информативность онкомаркеров по локализации:

Сколько стоит анализ?

Цена анализа на онкомаркеры может колебаться от 290 рублей за АФП в Брянске до 600 рублей в Санкт-Петербурге. Стоимость определяют такие критерии, как уровень лаборатории, цена реактивов (тест-система), статус клиники, срочность (можно сделать НЕ4 в Москве за 1 день, заплатив 1300р. или сдать в другом областном центре за 800 р., но подождать ответ 5-7 дней). Словом, назвать какую-то конкретную сумму проблематично, однако мы приведем некоторые примеры:

Цена анализа на онкомаркеры – чисто ориентировочная, точную сумму всегда можно узнать в том медицинском учреждении, куда пациент намерен обратиться. Анализ на онкомаркеры с целью мониторинга за течением болезни и контроля эффективности терапевтических мероприятий сам больной не назначает, это входит в компетенцию лечащего врача, который следит за лечебным процессом и знает, когда в какие сроки нужно проводить подобные исследования.

Видео: онкомаркеры – программа “О самом главном”

Онкомаркер рака яичников (СА125)

Открытый в 1981 г. R. Bast СА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4-5 суток.
Установлено, что СА125 имеет две формы — свободную и мембраносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов — бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также — ткани эндометрия.
Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей — бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.
Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (Табл.11).
Таблица 11. Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови.
Уровень СА125
Максимальное значение диапазона концентраций, определяемых у последних и при доброкачественных новообразованиях яичников составляет 65 Ед/мл. Таким образом, интервал >35-65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) онкомаркера СА125, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.
Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при раке яичников, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:
• воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз II и III стадии);
• злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).
У женщин репродуктивного возраста основным продуцентом СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний онкомаркера. Нормальный диапазон последних может достигать 100-300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для I триместра в среднем до 85 Ед/мл).
Что касается патологических состояний, подъем (элевация) СА125 может быть связан с проявлением некоторых его свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.
Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения рака яичников, исследование сыворотки крови можно проводить в следующем режиме:
• до начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
• после завершения лечения (с учётом продолжительности периода полужизни маркера);
• каждые 3 месяца в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
• каждые 6 месяцев в течение следующего года.
Для больных раком яичников (РЯ) факт монотонного роста уровня СА125 является доказательством прогрессирования заболевания (Табл. 12).
Таблица 12. Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников
Уровень изученных онкомаркеров достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2-6 — кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост СА125 от 82,6% стадия РЯ) — до 6,1% (III-IV стадия).
При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных (I-II или III-IV стадии рака яичников соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл.
РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:
• выявлению групп высокого риска в отношении рака яичников;
• проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
• современному диагностированию РЯ (уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5-2,5 года до клинического проявления РЯ (13));
• прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
• оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение рака яичников положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).
В порядке детализации сформулированного выше положения обратимся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.
Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.
Рационально построенная программа терапии рака яичников неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня онкомакеров.
Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (Табл. 13).
Таблица 13. Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников
Клинические наблюдения свидетельствуют: возобновление элевации уровня С125 и наличие рецидива РЯ дистанцирует промежуток времени, равный в среднем 3,5+0,5 мес.

Молекулярно-генетическая диагностика рака яичников

Подавляющее большинство эпителиальных опухолей яичника возникает спорадически, тогда как о генетически-ассоциированном увеличении риска РЯ, корректно говорить только в 5-10% случаев. Изучены, по крайней мере, 5 синдромов, которые связаны с наличием предрасположенности к раку яичников.

Органоспецифический (семейный) РЯ

Риск развития заболевания зависит от числа ближайших родственников, которые были поражены раком яичников ранее.
В семьях с единственным его случаем у родственницы 1-й степени родства (мать, дочь или родная сестра), риск заболеть РЯ, двух-трехкратно превышает общепопуляционный, то есть составляет 4-5%.
Для семей, где рак яичников диагностирован у единственной кровной родственницы и у одной родственницы 2-й степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя или племянница), анализируемый риск увеличивается в 4-5 раз, если сравнивать его с популяционным и соответствует 7%.
В семьях, где две родственницы 1-й степени родства заболевают РЯ, рискует пострадать уже каждая вторая женщина, то есть риск увеличивается до 50%.

Семейный рак молочной железы РЯ

В таких семьях ближайшие родственницы заболевают раком молочной железы в молодом возрасте (Синдром Линча II При данном синдроме в семьях среди ближайших родственников прослеживается заболеваемость аденокарциномами различных локализаций, преимущественно колоректальным раком, раком молочной железы, эндометрия и РЯ. Риск возникновения аденокарциномы среди членов семьи также зависит от числа заболевших родственников, и он в любом случае в 2 раза выше, чем в популяции. Считается, что данный синдром обусловлен носительством мутаций в генах MSH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2.

Синдром Пейтца-Егерса

В составе которого РЯ представлен опухолью с гранулезоклеточным гистологическим строением ткани. Обусловлен носительством герминальных мутаций гена LKB11.
Синдром дисгенезии гонад с XY-карнотипом, на фоне которого часто формируются герминальные и стромальные опухоли.
Закономерный интерес вызывают семьи, аккумулирующие наиболее распространенные опухоли женской репродуктивной системы (ОЖРС). Результаты специальных исследований соответствующих родословных демонстрируют явную генетическую обусловленность семейного накопления рака яичников и рака молочной железы.
Речь идет о наличии высокого коэффициента генетической корреляции между РЯ и раком молочной железы (72% общих генов, которые детерминируют одновременную предрасположенность к двум опухолям различной локализации).
Имеется основание утверждать, что в основе подобного эффекта лежат общие генетические факторы подверженности или тесное сцепление генов, ответственных за развитие этих неоплазм.
Одним из несомненно рубежных достижений в области изучения наследственного рака яичников (рака молочной железы), явилось открытие генов BRCA1 (локализован в хромосоме 17q12-21) и BRCA2 (хромосома 13q12-13).
Носительство мутаций в генах BRCA сопряжено с накоплением риска развития РЯ в течение жизни, оцениваемого как 40-60% (ген BRCA1) или — до 20% (ген BRCA2).

РЯ, обусловленный нарушением нормального функционирования гена BRCA1, относится к серозному типу, диагностируется в более раннем возрасте, по сравнению с BRCA2-ассоциированным и, особенно, возникшим спорадически.
Объективно доказанный факт наличие наследственного РЯ, привлекает к себе внимание онкологов и по причине важности формирования групп риска (оптимальная методика их структурирования вытекает непосредственно из информации приведенной нами выше). Успехи молекулярной генетики позволили разработать технологию прямого обнаружения случаев наследственного РЯ (Табл. 14).
Таблица 14. Молекулярно-генетические детерминаты наследственного рака яичников.
Профилактическая роль именно такого подхода к проблеме наследственного рака яичников (рака молочной железы) четко ассоциируется с эффективностью комплексного использования клинико-генеалогического анализа, медико-генетического консультирования и ДНК-тестирования.
Установлено, что при раке яичников, как и в случае других опухолей, накапливаются генетические повреждения, которые лежат в основе прогрессивной трансформации доброкачественных или пограничных опухолей в злокачественные карциномы.
Одним из наиболее изученных при РЯ онкогенов, активацию которого с достаточной частотой обнаруживают в данной опухоли, является ген K-ras (12p). Его продукт относится к классу G-белков и участвует в самых разнообразных реакциях регуляции клеточного цикла.
Мутации в K-ras более характерны для муцинозных, чем для немуцинозных раков яичников, что аргументирует перспективность применения данного теста при дифференциальной диагностики.
Другой представитель класса онкогенов значение которого подчеркивается для РЯ-с-erbB2/HER2. Он кодирует мембранный гликопротеид семейства рецепторов эпидермального фактора.
Ампфликацию и/или гиперэкспрессию данного гена можно наблюдать в 10-50% случаев рака яичников. Существует точка зрения, согласно которой активация с-erbB2/HER2 указывает на неблагоприятный прогноз течения РЯ. Однако итоговая практическая ценность с-erbB2/HER2-тестирования еще нуждается в дальнейшем изучении.
Можно считать доказанным участие в патогенезе рака яичников и супрессорного гена р53. В геноме человека данный ген размещен на коротком плече хромосомы 17 (локус 17р13.1).
Мутация гена р53 не дает реализоваться апоптозу и способствует опухолевому росту, усилению процесса неоангиогенеза, нарушению внутриклеточных механизмов регуляции клеточного цикла, участвует наряду с другими онкогенами в обеспечении инвазии и метастазирования, в поддержании состояния генетической нестабильности, увеличивающей вероятность иных онкологических мутаций.
Инактивацию р53 отмечают примерно в половине случаев РЯ, тогда как для пограничных опухолей соответствующий эффект не столь характерен. Вместе с тем, обнаружение мутаций в гене р53 обычно сочетается с клеточной атипией, ростом митотической активности, микроинвазией опухоли, а также с наличием признаков карциномы яичников.
Участие р53 в репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и апоптозе предполагает возможную роль его мутаций в развитии резистентности к химиотерапевтическим препаратам.
Причастность генов апоптоза к патогенезу рака яичников не ограничивается р53, так как он вступает в сложное взаимодействие с рядом других генов, например, с bcl-2.
Во всяком случае, его гиперэкспрессия и клинический прогноз РЯ коррелируют между собой.
Получены также данные, которые иллюстрируют взаимосвязь мутаций в ряде генов и конкретных гистологических типов РЯ (Табл. 15).
Таблица 15. Обусловленность гистотипов рака яичников генетическими мутациями.
Полиморфными принято называть гены, представленные в популяции несколькими разновидностями — аллелями, что обуславливает феномен внутривидового разброса наследуемых признаков.
Влияние генетических полиморфизмов на фенотип выражено значительно менее отчетливо, чем соответствующие последствия мутаций, а немалое число полиморфной (нормальной) вариабельности генов даже не сопровождается видимыми функциональными изменениями.
Наиболее принципиальным является тот факт, что нередко аллельный полиморфизм может претендовать исключительно на значение ДНК-маркера тех реальных изменений в генах, которые действительно предрасполагают к развитию определенного заболевания.
Однако, наличие даже подобной взаимосвязи, необходимо рассматривать как важный элемент создания предиспозиции к развитию ряда гормонозависимых опухолей.
Известно, что эстрогены (как в гонадах, так и внегонадно) образуются из андрогенных предшественников под влиянием фермента ароматазы (эстрогенсинтетазы). Последняя принадлежит к XIX классу суперсемейства цитохромов р450 и кодируется геном CYP19.
Установлено, что его полиморфизм может быть ассоциирован с повышенным риском рака молочной железы. Однако с учетом несомненного наличия взаимосвязи внутри группы гормонозависимых опухолей, указанный вывод с определенной степенью корректности логично экстраполировать на рак яичников.
К сожалению, в доступной нам литературе сообщений о результатах молекулярно-генетических исследований, предпринятых в рассматриваемом направлении, обнаружить не удалось.
Самостоятельный интерес представляют гены, ответственные за метаболизм эндогенных и экзогенных канцерогенов.
Одним из наиболее важных классов химических канцерогенов, широко распространенных в окружающей среде, является группа полициклических ароматических углеводородов (ПАУ).
Ключевые реакции биотрансформации ПАУ контролируют ферменты групп цитохрома р450 (CYP2E1, CYP1A1 и CYP2D6), хиноноксиредуктаза (NQ1), глютатион-S-трансфераза (GSTP1, GSTM1, GSTT1) и эпоксид-гидроксилаза (ЕРН-alpha).
Полиморфизм данных генов формирует риск целого ряда новообразований, хотя применительно именно к РЯ, они пока не изучены.
Вместе с тем соответствующая область онкринологии нуждается в активной разработке. Влияние ферментов метаболизма экзогенных канцерогенов на органы женской репродуктивной системы (ОЖРС), может быть объяснимо не только активацией/детоксикацией указанных вредных веществ, но и влиянием их на процессы биотрансформации стероидных гормонов.
Заслуживает быть упомянутым в данном аспекте катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ), способствующая инактивации (метаксилированию) катехол-эстрогенов. Последние являются эстрогенными дериватами, некоторые метаболиты которых обладают канцерогенным и ДНК-повреждающим действием.
Снижение активности КОМТ сопряжено с дезорганизацией процесса инактивации катехолэстрогенов, что в свою очередь обуславливает их кумуляцию.
Таким образом, закономерен интерес к анализу полиморфизма гена КМОТ как возможного фактора риска развития новообразований гормонозависимых тканей. Необходимо подчеркнуть, что иногда связь с носительством определенного КОМТ-генотипа свойственна больным лишь с определенной формой неоплазмы, например, с муцинозной карциномой при РЯ.
Среди эпигенетических изменений, которые имеют отношение к обсуждаемому вопросу, наибольшего внимания заслуживают сведения о теломеразе (ферменте, препятствующем укорочению концевых участков хромосом и обеспечивающем «долгожительство» стареющих, нормальных и опухолевых клеток).
Теломеразная активность обнаруживается в 92% карцином яичника, в 17% пограничных опухолей и не выявляется в аденомах. При этом показано, что максимальная активность данного фермента отличает низкодифференцированные карциномы.
Практически при всех раках яичников обнаруживают наличие делеций участков хромосом, которые отражают инактивацию локализованных на них генов-супрессоров. Указанные делеции могут в данном случае носить как обширный (например, утрата хромосомы 17), так и ограниченный характер (в частности, потеря терминального участка короткого плеча хромосомы 1).
Наиболее типичными являются делеции следующих хромосом: 1, 3, 5, 6, 8, 11, 13, 16, 17, 22 и Х. Благодаря применению иммуноферментного и радиоиммунологического методов анализа к настоящему времени при РЯ удалось изучить диагностическую ценность около 30 различных опухолеассоциированных белков раково-эмбрионального антигена (РЭА), СА125, трофобластспецический бета-гликопротеин — трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ), ферритин.
Однако подавляющее большинство из них с постоянством демонстрирует низкую специфичность в качестве маркеров РЯ.
Среди последних разработок в данной области обнадеживает использование сывороточного онкоовариального альфа-1-глобулина (СОВА1). Референтный уровень маркера
Концентрация СОВА1, составляющая 1-10 мг/л, обнаруживается в сыворотке крови 75% больных РЯ и в 25% случаев при доброкачественных опухолях яичников; раке ряда локализаций (желудок, кишечник, матка).
Важно также подчеркнуть, что комбинированное использование при раке яичников двух тестов — общий ингибин (гетеродимерный гормон белковой природы, супрессирующий секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом) + СА125 позволяет диагностировать до 95% всех гистологических типов данной опухоли.
Таким образом, исследования по разработке технологии скрининга РЯ продолжаются, что предполагает внедрение в практику его лабораторной диагностики более новых, а главное — эффективных инструментов.
Необходимо подчеркнуть очевидное: наиболее существенные из успехов превентивной онкогинекологии лимитирует степень адекватности нашего понимания патогенетических механизмов соответствующей группы заболеваний.
Е.О. Комлева

Опубликовал Константин Моканов

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *