Обмен кальция регулируют гормоны

Физиология эндокринной системы

Фосфатные соли113 Ca2+ составляют основной минеральный компонент костной ткани. Ca2+ необходим для сокращения мышечных волокон, внутриклеточного траффика и экзоцитоза везикул (включая синаптические пузырьки). Этот ион является внутриклеточным посредником многих сигнальных соединений, участвует в процессах деления и апоптоза. Концентрация Ca2+ в крови поддерживается на постоянном уровне с высокой точностью за счет действия ряда гормонов, наиболее значимыми из которых являются паратгормон, кальцитонин и гормональная форма витамина D (кальцитриол).

Паратгормон

Паратгормон (паратиреоидный гормон, ПТГ) – полипептид клеток паращитовидных желез, увеличивающий концентрацию Ca2+ и уменьшающий концентрацию фосфатов в крови.

Регуляция продукции

Между ПТГ, ионами Ca2+ и гормональной формой витамина D существуют реципрокные регуляторные связи (рис. 68): увеличение секреции паратгормона повышает содержание Ca2+ в крови и ускоряет синтез кальцитриола в почке; по механизму отрицательной обратной связи повышенные концентрации Ca2+ 114и кальцитриола угнетают продукцию паратгормона. Это происходит в результате угнетения экспрессии гена ПТГ и/или торможения его секреции клетками паращитовидных желез. Рост концентрации паратгормона приводит также к снижению концентрации фосфатов в крови. Секреция паратгормона снижается после приема пищи с высоким содержанием Ca2+.

Рис. 68. Прямые и обратные связи в регуляции продукции паратгормона

Рецепторы

Рецепторы паратгормона – белки надсемейства рецепторов, сопряженных с G-белками. Передача сигнала осуществляется преимущественно по аденилатциклазному пути за счет увеличения продукции цАМФ. Классические органы-мишени – остеобласты и клетки проксимальных канальцев нефрона, где экспрессируются рецепторы паратиреоидного гормона.

Функции

Костная ткань

Гиперкальциемический эффект паратгормона достигается за счет:

  • угнетения работы остеобластов
  • активации остеоцитов, остеокластов
  • увеличении пула остеокластов

Это способствует резорбции кости и поступлению Ca2+ и фосфатов из костной ткани в кровь.Паратгормон также индуцирует рецепторы кальцитриола в костной ткани.

Кишечник

Паратгормон опосредованно усиливает всасывание Ca2+ в кишечнике за счет стимуляции биосинтеза гормональной формы витамина D в почке.

Почки

Паратиреоидный гормон, действуя в восходящем колене петли Генле нефрона, стимулирует реабсорбцию Ca2+ и угнетает реабсорбцию фосфатов, увеличивая их выведение с мочой.В проксимальных канальцах нефрона он индуцирует экспрессию 1α-гидроксилазы, ключевого фермента биосинтеза кальцитриола, и уменьшает количество мРНК 24-гидроксилазы, катализирующей образование малоактивного метаболита витамина D. Суммарный эффект паратгормона на кости и почки сводится к увеличению концентрации Ca2+ и снижению концентрации фосфата во внеклеточной жидкости. Разница их концентраций обеспечивает дополнительную диссоциацию фосфатных солей Ca2+ в костях. В почках паратгормон также ингибирует реабсорбцию бикарбонатов, натрия и жидкости.

Частой причиной развития остеомаляции у женщин в постменопазе является дефицит эстрогенов. Эти и другие проявления менопаузы хорошо поддаются коррекции с помощью гормональной заместительной терапии. Для этого используют препараты с вариабельным содержанием эстрогенов и прогестинов, имитирующие естественные колебания этих гормонов во время менструального цикла.

Гормональная форма витамина D (Кальцитриол)

Гормональная форма витамина D (1α,25-дигидроксивитамин D, кальцитриол) синтезируется последовательным гидроксилированием холекальциферола (витамина D): сначала в печени по 25-му положению с образованием малоактивного 25-гидроксивитамина D, затем в почке по 1α-положению с образованием 1α,25-дигидроксивитамина D.

Регуляция продукции

Регуляция образования кальцитриола осуществляется преимущественно на уровне 1α-гидроксилазы проксимальных почечных канальцев. Биосинтез этого фермента стимулируется паратгормоном и/или пониженным содержанием фосфата крови. Активный гормон не только ингибирует свою продукцию по механизму отрицательной обратной связи (подавляя продукцию ПТГ и экспрессию 1α-гидроксилазы), но и усиливает собственную деградацию, стимулируя транскрипцию 24-гидроксилазы.

Витамин D и его гидроксилированные метаболиты, включая кальцитриол, транспортируются в комплексе с транспортным белком крови, связывающим витамин D (транскальциферином). Причем образовавшийся в печени 25-гидроксивитамин D обладает наивысшим сродством к этому белку. В отличие от большинства гормонсвязывающих белков, витамин D-связывающий белок не регулирует биодоступность, а направленно транспортирует 25-гидроксивитамин D из первичной мочи в проксимальные трубочки для 1α-гидроксилирования и активации.

Рецепторы

Рецептор кальцитриола относится к надсемейству ядерных рецепторов и экспрессируется в классических органах-мишенях кальцитриола (кишечник, кости, почки, паращитовидные железы) и многих других.

Функции

Кальцитриол способствует поддержанию постоянной концентрации внеклеточного Ca2+, действуя на кишечник, кости, почки и паращитовидные железы.

Кишечник

Кальцитриол – основной стимулятор всасывания Ca2+ и фосфатов в тонком кишечнике. Регуляция всасывания под действием кальцитриола может затрагивать различные механизмы (облегчённую диффузию, везикулярный транспорт) в зависимости от отдела кишечника.

Костная ткань

Кальцитриол стимулирует накопление Ca2+ в остеоцитах и остеобластах, участвует в развитии и минерализации костной ткани, ремоделировании костей (совместно с паратгормоном, потенциируя действие последнего).

Почки

Кальцитриол стимулирует реабсорбцию Ca2+ в дистальных почечных канальцах, снижая его экскрецию с мочой. Это происходит за счет увеличения экспрессии генов системы трансцеллюлярного транспорта Ca2+. Снижение выведения ионов Ca2+ почками приводит к повышению их концентрации в крови.

Паращитовидная железа

Кальцитриол подавляет транскрипцию гена паратгормона. Действуя на другие ткани, кальцитриол стимулирует секрецию кальцитонина С-клетками щитовидной железы и адреналина мозговым слоем надпочечников.

Кальцитонин

Кальцитонин – гипокальциемический и гипофосфатемический гормон, синтезируемый С-клетками щитовидной железы.

Регуляция продукции

Продукцию кальцитонина стимулируют гастрин, Ca2+, глюкагон и GLP115, секреция которых растет в ответ на прием пищи. Наибольшим эффектом обладает гастрин. Предполагают, что увеличение секреции кальцитонина в ответ на эти гормоны является защитой от пищевой гиперкальциемии. В этом проявляется его основная функция, поскольку удаление щитовидных желёз практически не меняет содержание Ca2+ и фосфата в крови. Повышение концентраций Ca2+ и кальцитриола в крови также стимулирует секрецию кальцитонина.

Рецепторы

Рецепторы кальцитонина – белки надсемейства рецепторов, сопряженных с Gs-белками. Cигнал передаётся по аденилатциклазному пути за счет увеличения продукции цАМФ.

Функции

В норме вклад кальцитонина в регуляцию уровня Ca2+ в крови относительно невелик и заключается в защите от пищевой гиперкальциемии, однако при аномалиях работы паращитовидной железы эффекты кальцитонина отчётливо видны. Это позволяет считать кальцитонин антагонистом паратгормона.

Костная ткань

Кальцитоин тормозит дифференцировку предшественников-остеокластов, ослабляет резорбцию костей и высвобождение из них Ca2+ и фосфатов.

Кишечник

Кальцитонин снижает трансцеллюлярный транспорт Ca2+ в кишечнике.

Почки

В почках кальцитонин подавляет реабсорбцию и Ca2+, и фосфата. Однако этот эффект выражен только при сверхфизиологических концентрациях гормона. Как и паратгормон, в почках кальцитонин усиливает экспрессию 1α-гидроксилазы, ключевого фермента синтеза кальцитриола.

Кроме вышеописанных гормонов, в регуляции гомеостаза Ca2+ участвуют глюкокортикоиды, тормозящие ремоделинг костей (подавляют дифференцировку остеобластов, всасывание Ca2+ кишечником и его реабсорбцию почками), эстрогены, увеличивающие прочность костей (стимулируют продукцию кальцитонина, работу остеобластов) и некоторые другие116. Взаимосязи гормонов, регулирующих отмен кальция представлены на рис. 69.

Рис. 69. Гормоны, влияющие на концентрацию Ca2+, и связи между ними

Рекомендуемая литература

1. Briot K., Roux C.//Glucocorticoid-induced osteoporosis. -RMD Open. -2015-V. 1 (1): e000014.

4. Jeon U.S. // Kidney and calcium homeostasis. -Electrolyte Blood Press. -2008 -V.6 (2): 68-76.

Кальцитриол (Calcitriol)

  • Применение вещества Кальцитриол
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Кальцитриол
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Кальцитриол
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Кальцитриол

Латинское название вещества Кальцитриол

Calcitriolum (род. Calcitrioli)

Химическое название

(1альфа,3бета,5Z,7E)-9,10-Секохолеста-5,7,10-(19)-триен-1,3,25-триол

Брутто-формула

C27H44O3

Фармакологическая группа вещества Кальцитриол

  • Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
  • Витамины и витаминоподобные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E20 Гипопаратиреоз
  • E20.1 Псевдогипопаратиреоз
  • E55.0 Рахит активный
  • E83.3.2* Рахит витамин D-резистентный
  • L40 Псориаз
  • M81.0 Постменопаузный остеопороз
  • M81.4 Лекарственный остеопороз
  • M81.8.0* Остеопороз старческий
  • N25.0 Почечная остеодистрофия
  • R29.0 Тетания
  • Код CAS

    32222-06-3

    Характеристика вещества Кальцитриол

    Кальцитриол — активная форма витамина D3. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в метаноле, этаноле, этилацетате. Растворим в органических растворителях, относительно нерастворим в воде. Чувствителен к действию воздуха и света. Молекулярная масса 416,64.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — D-витаминоподобное.

    Взаимодействует со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм), а также на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм). Увеличивает всасывание Сa2+ и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, подавляет секрецию паратиреоидного гормона, регулирует костную минерализацию. Стимулирует активность остеобластов, участвует в росте и дифференцировке клеток кости, а также в поддержании нервно-мышечной передачи, в функционировании поперечно-полосатых мышц, модулирует иммунные реакции.

    У пациентов с выраженной хронической почечной недостаточностью синтез эндогенного кальцитриола снижается или прекращается. Недостаток кальцитриола играет основную роль в развитии почечной остеодистрофии. У больных с почечной остеодистрофией синтетический кальцитриол нормализует сниженное всасывание Ca2+ в кишечнике, устраняет гипокальциемию и повышенные уровни ЩФ и паратгормона в сыворотке. У больных с послеоперационным и идиопатическим гипопаратиреозом, а также псевдогипопаратиреозом уменьшает гипокальциемию и ее клинические проявления. У больных с витамин-D-зависимым рахитом кальцитриол в сыворотке отсутствует или находится в низких концентрациях ввиду недостаточности эндогенного синтеза кальцитриола в почках, у таких больных применение кальцитриола является заместительной терапией. У больных с витамин-D-резистентным рахитом и гипофосфатемией с низким уровнем кальцитриола в плазме лечение синтетичеcким кальцитриолом уменьшает канальцевое выведение фосфатов и в сочетании с приемом препаратов фосфора нормализует развитие костей.

    Начало действия (гиперкальциемического) после приема внутрь — 2–6 ч, длительность (после приема однократной дозы) — 3–5 дней.

    При местном применении тормозит пролиферацию кератиноцитов кожи и нормализует их дифференцировку. Влияет на иммунные процессы в коже: ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов и нормализует продукцию различных противовоспалительных факторов.

    После приема внутрь быстро всасывается в проксимальных или дистальных отделах тонкого кишечника. После однократного приема внутрь 0,25–1,0 мкг Tmax достигается в течение 3–6 ч, T1/2 из сыворотки — 5–8 ч. После однократного приема внутрь 0,5 мкг кальцитриола среднее значение его концентрации в сыворотке крови увеличивается от исходной величины (40,0±4,4) пг/мл до (60,0±4,4) пг/мл в течение 2 ч, затем снижается до (53,0±6,9) пг/мл в течение 4 ч, до (50,0±7,0) пг/мл в течение 8 ч, до (44±4,6) пг/мл через 12 ч и (41,5±5,1) пг/мл через 24 ч. После многократного приема равновесная концентрация кальцитриола в крови достигается в течение 7 дней. В крови кальцитриол и другие метаболиты витамина D связываются с альфа-глобулином плазмы. Не нуждается в метаболической активации. Частично метаболизируется в почках. Идентифицировано несколько метаболитов, обладающих в разной степени свойствами витамина D. В исследованиях in vivo и in vitro показано существование двух путей метаболизма кальцитриола. Один путь включает участие 24-гидроксилазы на первой ступени катаболизма кальцитриола (24-гидроксилаза проявляет свою активность в почках; также этот фермент присутствует во многих тканях/органах-мишенях, где есть рецепторы витамина D, например в кишечнике). Конечным продуктом этого пути является кальцитроевая кислота. Второй путь включает превращение кальцитриола путем поэтапного гидроксилирования С-26 и С-23, а также путем циклизации с конечным продуктом 1α,25R(OH)2-26,23S-лактон D3. Лактон — основной метаболит, циркулирующий у человека, его сывороточная концентрация составляет (131±17) пг/мл. Другие идентифицированные метаболиты: 1α,25(OH)2-24-оксо-D3; 1α,23,25(OH)3-24-оксо-D3; 1α,24R,25(OH)3D3; 1α,25S,26(OH)3D3; 1α,25(OH)2-23-oxo-D3; 1α,25R,26(OH)323-oxo-D3; 1α,(OH)24,25,26,27-тетранор-COOH-D3. Метаболиты накапливаются в жировой ткани. Кальцитриол выводится с желчью (подвергается энтерогепатической циркуляции) и почками. Метаболиты кальцитриола экскретируются преимущественно с фекалиями. После перорального приема 1 мкг кальцитриола около 10% обнаруживается в моче в течение 24 ч. Кумулирует. У пациентов с нефротическим синдромом или у больных, находящихся на гемодиализе, концентрация кальцитриола в сыворотке крови снижается и Cmax достигается в течение более длительного периода времени.

    Абсорбция при местном применении — 10%. Кальцитриол и его метаболиты обнаруживаются в плазме. Действие метаболитов на обмен Ca2+ незначительно. Концентрация циркулирующего экзогенного кальцитриола ниже предела обнаружения (2 пг/мл).

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    Длительных двухгодичных исследований оценки потенциальной канцерогенности кальцитриола не проведено.

    Не выявлено мутагенноcти кальцитонина в тесте Эймса in vitro, в микроядерном тесте у мышей in vivo.

    Не отмечалось влияния кальцитриола на фертильность и/или общую репродуктивную способность у крыс при дозах до 0,3 мкг/кг (примерно в 3 раза выше МРДЧ).

    Применение вещества Кальцитриол

    Для системного применения: остеодистрофия почечного генеза (у больных с почечной недостаточностью, в т.ч. на фоне гемодиализа), послеоперационный и идиопатический гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз, витамин-D-зависимый рахит, гипофосфатемический витамин-D-резистентный рахит (врожденный фосфат-диабет), остеопороз (постменопаузный, сенильный и «стероидный»), тетания (в т.ч. послеоперационная, идиопатическая).

    Для применения на кожу: псориаз (легкой и средней тяжести).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность. При системном применении: гиперкальциемия, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией, гипервитаминоз D, беременность, период лактации.

    При местном применении: гиперкальциемия или нарушение обмена Сa2+, сопутствующая системная (поддерживающая) терапия кальциевого гомеостаза, беременность, период лактации.

    Ограничения к применению

    Для системного применения: атеросклероз, туберкулез легких (активная форма), хроническая сердечная недостаточность, гиперфосфатемия, фосфатный нефроуролитиаз, саркоидоз или другие гранулематозы, беременность, период лактации, пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза), детский возраст (до 18 лет).

    Для местного применения: детский возраст (до 12 лет).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Тератогенные эффекты. Исследования тератогенности, проведенные у кроликов при использовании доз 0,08 и 0,3 мкг/кг (примерно в 2 и 6 раз выше МРДЧ), показали, что в трех приплодах у всех 15 плодов отмечались наружные и скелетные аномалии. Однако ни в одном из 23 других приплодов (156 плодов) не обнаруживалось значимых аномалий по сравнению с контролем.

    Исследования у крыс при дозах до 0,45 мкг/кг (примерно в 5 раз выше МРДЧ) не выявили потенциальной тератогенности.

    Нетератогенные эффекты. В исследованиях у крольчих, получавших кальцитриол с 7-го по 18-й день беременности в дозах 0,3 мкг/кг/сут (примерно в 6 раз выше МРДЧ), в 19% отмечалась смерть самок, снижение массы тела у плодов, уменьшение числа новорожденных, проживших 24 ч. В исследованиях перинатального и постнатального развития у крыс было отмечено развитие гиперкальциемии у потомства самок, получавших кальцитриол в дозах 0,08 или 0,3 мкг/кг/сут (примерно равных и в 3 раза выше МРДЧ), гиперкальциемия и гиперфосфатемия у самок, получавших кальцитриол в дозах 0,08 или 0,3 мкг/кг/сут, и повышение сывороточного азота мочевины у самок, получавших кальцитриол в дозе 0,3 мкг/кг/сут. В другом исследовании у крыс масса тела у самок была слегка снижена при дозах кальцитриола 0,3 мкг/кг/сут (примерно в 3 раза выше МРДЧ), введенных с 7-го по 15-й день беременности.

    У новорожденных женщин, получавших кальцитриол в дозах 17–36 мкг/сут (примерно в 17 и 36 раз выше МРДЧ) в период беременности, проявлялись умеренная гиперкальциемия на 2-е сутки жизни с возвратом к нормальным значениям на 3-й день.

    При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

    Категория действия на плод по FDA — C.

    В небольших количествах проникает в грудное молоко женщин (2,2±0,1) пг/мл.

    Побочные действия вещества Кальцитриол

    Системные эффекты. Симптомы передозировки витамина D: синдром гиперкальциемии или интоксикации кальцием (в зависимости от тяжести и продолжительности гиперкальциемии).

    Ранние симптомы: слабость, длительная головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, миалгия, боль в костях, металлический привкус во рту, снижение аппетита, абдоминальная боль, жажда, повышение частоты мочеиспускания, особенно ночью, или полиурия, аритмия.

    Поздние симптомы: боль в костях, полидипсия, анорексия, ноктурия, конъюнктивит, панкреатит, светобоязнь, ринорея, зуд, гипертермия, снижение либидо, повышение мочевинного азота крови, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), эктопическая кальцификация, нефрокальциноз, артериальная гипертензия, дистрофия (слабость, снижение массы тела), нарушение чувствительности, дегидратация, апатия, задержка развития, инфекции мочевыводящих путей; редко — психоз. Аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница; очень редко — эритематозные поражения кожи).

    У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к увеличению уровня креатинина в сыворотке.

    При местном применении: дерматит.

    Взаимодействие

    Тиазидные диуретики, кальцийсодержащие ЛС (в высоких дозах) — увеличивают риск гиперкальциемии; однако это может быть терапевтически оправдано у пожилых пациентов и в группах высокого риска, когда необходимо назначать витамин D или его производные совместно с кальцием; при длительной терапии необходим тщательный мониторинг концентрации кальция в сыворотке. Индукторы микросомального окисления (в т.ч. противосудорожные средства, барбитураты, примидон) ускоряют метаболизм и способствуют снижению действия кальцитриола. Колестирамин, колестипол и минеральные масла — уменьшают всасывание и редуцируют концентрацию в сыворотке крови. Кальцитриол увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск возникновения гиперфосфатемии. Несовместим с витамином D и его производными (повышает риск развития гипервитаминоза D). Требуется осторожность при одновременном назначении сердечных гликозидов, т.к. повышается риск возникновения аритмии вследствие развития гиперкальциемии. При длительной терапии алюминийсодержащими антацидами одновременно с кальцитриолом повышается уровень алюминия в крови, что может привести к интоксикации алюминием (особенно при хронической почечной недостаточности). На фоне одновременного применения магнийсодержащих антацидов возможно развитие гипермагниемии, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Кальцитриол при сопутствующем применении с кальцитонином, этидроновой и памидроновой кислотами может снижать их эффект при лечении гиперкальциемии. Добавление витамина D при лечении глюкокортикоидами может быть рекомендовано при их длительном использовании.

    Передозировка

    Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов — гиперкальциемия, гиперкальциурия, гиперфосфатемия.

    Лечение: при случайной передозировке — промывание желудка, назначение противорвотного средства (для предупреждения дальнейшего всасывания), для выведения препарата с фекалиями в качестве слабительного средства применяют вазелиновое масло. При развитии гиперкальциемии — прекращение приема препарата, диета с пониженным содержанием кальция, наблюдение за пациентом до нормализации уровня кальция в плазме. Далее терапию можно возобновить либо с применением уменьшенной дозы, либо с увеличением интервала между приемами. При острой гиперкальциемии — гидратирование (с целью стимуляции диуреза); при увеличении костной резорбции — назначение кальцитонина (способствует уменьшению содержания кальция в сыворотке).

    Пути введения

    Внутрь, наружно.

    Меры предосторожности вещества Кальцитриол

    Дозу препарата необходимо рассчитывать индивидуально на основании реакции пациента (для предупреждения гиперкальциемии). Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной суточной дозы кальция, включая при необходимости изменения в диете и приеме препаратов или БАДов, содержащих кальций (некоторые пациенты могут обойтись уменьшенным потреблением препаратов кальция, а при тенденции к гиперкальциемии — прекратить их прием). У пожилых пациентов требуется тщательный индивидуальный подбор дозы (для предупреждения гиперкальциемических осложнений).

    Не следует одновременно назначать другие препараты витамина D, включая его производные, употреблять пищу, обогащенную витамином D (сливочное масло, яйца и т.д.).

    В период лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме и моче, в особенности у пациентов с почечной остеодистрофией, а также находящихся на длительном постельном режиме (в частности после операции).

    Пациентам с нормальной функцией почек следует избегать обезвоживания путем потребления достаточного количества жидкости.

    Наблюдение за уровнем кальция в сыворотке в период лечения необходимо проводить по крайней мере два раза в неделю; при превышении уровня кальция на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л) по сравнению с нормой — 9–11 мг/100 мл (2250–2750 мкмоль/л), либо при увеличении уровня креатинина в сыворотке до 120 мкмоль/л и более прием препарата немедленно прекращают. Возобновление лечения допускается только после нормализации уровня кальция в сыворотке с использованием дозы, уменьшенной на 0,25 мкг.

    При одновременном назначении барбитуратов и противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозы кальцитриола.

    При лечении остеопороза в начальный период концентрацию кальция в сыворотке необходимо измерять через 4 нед, 3 и 6 мес, после этого контрольные анализы необходимо проводить с интервалом 6 мес.

    Риск раздражения кожи увеличивается при нанесении мази на лицо. После нанесения мази необходимо вымыть руки. При случайном попадании мази на слизистую оболочку глаз, рта или носа необходимо тщательное промывание теплой водой.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Рокальтрол® 0.005
    Остеотриол 0.0007

    В статье разбираем ситуацию, когда повышен кальций в крови:что это значит у взрослого,и какие причины могут вызывать данное состояние.

    Кальций является одним из важнейших элементов в организме человека. В связи с этим, изменение его уровня всегда приводит к нарушению работы многих органов систем.

    Незначительно повышенный показатель на первых этапах не сопровождается специфическими клиническими признаками, поэтому обнаружить можно исключительно в ходе лабораторной диагностики. Поэтому определение данного показателя включено в комплекс анализов при профилактическом обследовании пациентов.

    Биологическая роль кальция

    Кальций является одним из основных минералов в организме человека. Он принимает участие во многих биологических процессах. Макроэлемент необходим для формирования костной ткани и зубов, биологического синтеза гормонов, регуляции сосудистого тонуса деятельности сердечно-сосудистой системы.

    Он также необходим для реализации процесса свертываемости крови при повреждениях. Ионы минерала выступают в роли посредников при клеточном взаимодействии, что позволяет регулировать внутриклеточные процессы. Например, сокращение мышц, выделение гормонов и нейромедиаторов.

    В цитоплазме клеток концентрация рассматриваемого вещества достигает 10-4 ммоль/л, в межклеточной жидкости – до 2, 47 ммоль/л. Основная доля всех ионов сосредоточена непосредственно в костях человека. Кальций в крови содержится в пределах от 2,1 до 2,55 ммоль/л.

    Следует отметить, что большое значение на показатель оказывает питание, а также приём различных биологически активных добавок и витаминов.

    Избыток ионов, наряду с их нехваткой, негативно сказывается на многих процессах в организме человека. Рассмотрим подробнее состояние, обозначенное термином гиперкальциемия. Что соответствует состоянию, когда кальций в крови выше нормы.

    Читайте далее: Точные значения нормы кальция в крови у женщин

    Что это значит,если кальций повышен в крови у взрослого?

    Для проверки кальциевого обмена проводится исследование по определению уровня кальция в сыворотке крови (общий и ионизированный кальций).

    Количество общего кальция в крови изменяется при нарушении нормального процесса белкового обмена. Поскольку половина ионов макроэлемента в организме у людей находится в непосредственной связи с белками. При подозрении на сбои в белковом обмене измерять следует величину именно ионизированной формы.

    Регуляция всасывания, выделения и использования ионов рассматриваемого минерала осуществляется при помощи витамина D и паратгормона. Механизм обратной связи предполагает, что чем выше концентрация гормона и витамина, тем меньше макроэлемента в организме, и наоборот. Отклонение кальция в крови от допустимых значений может быть вызвано также нарушением нормального синтеза паратгормона или витамина D.

    Наиболее частые причины гиперкальциемии

    Среди наиболее часто встречающихся причин высокого кальция в крови выделяют 2 основные – гиперплазия (увеличения) околощитовидных желёз и онкология.

    Следует отметить, что увеличение размеров околощитовидных желёз занимает третье место среди всех патологий эндокринной системы. Что объясняет частоту распространения состояния, когда кальций выше нормы.

    Рассмотрим подробнее механизм, по которому гиперплазия железы оказывает влияние на уровень кальция в крови. Увлеченные околощитовидные железы начинают усиленно вырабатывать паратгормон, что приводит к нарушению нормального кальций-фосфорного обмена. Избыточное содержание гормона оказывает активирующее воздействие на процесс разрушения костной ткани и накопление в них ионов минерала. Параллельно с этим происходит угнетение процессов обратного всасывания макроэлемента в почках. В результате у пациента обнаруживается кальций в крови выше нормы (более 2,6 ммоль/л) и недостаток фосфатов.

    Подобное состояние способствует повышению риска формирования камней различных размеров в почках. Хроническая форма гиперкальциемии может стать причиной манифестации язв в желудке и двенадцатиперстной кишке, а также панкреатита.

    Исход заболевания зависит от своевременной диагностики и вовремя проведенной операции удаления поражённых участков железы. Эффективность методики при успешной операции достигает 98%.

    Онкологические патологии становятся причиной повышенного кальция в крови на фоне поражения костной системы. Злокачественные новообразования способны синтезировать вещество, которое схоже с паратгормоном. Именно это вещество способствует повышенному выходу ионов минерала в системный кровоток. Поэтому при взятии биоматериала на исследование у пациента с онкологией может наблюдаться повышенный кальций в крови.

    Другие причины гиперкальциемии

    Несмотря на две самые распространённые причины (онкология и увеличение околощитовидных желёз), кальций в крови выше нормы может тать следствием и других патологий:

    • гиперфункция щитовидной железы, сопровождающаяся избыточной выработкой гормонов;
    • саркоидоз – это патология, при которой в различных органах возникают гранулематозные воспаления;
    • туберкулёз – инфекционное заболевание, с большой распространенностью на территории России. Особую опасность представляют формы туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью, что значительно затрудняет лечение и усугубляет исход;
    • болезни кровеносной системы, например, лейкоз, миеломная болезнь, или истинная полицитемия;
    • хроническая недостаточность коры надпочечников – это нечастая патология. Может возникнуть на фоне туберкулёза;
    • деформирующий остеит, возникающий при нарушении нормального биологического синтеза костной ткани или процессов восстановления костей;
    • злоупотребление добавками с кальцием;
    • передозировка препаратами тиазидных диуретиков;
    • развитие острой почечной недостаточности;
    • идиопатические гиперкальциемии новорожденных (синдром Вльямса);
    • наследственные гипокальциурические гиперкальциемии.

    Следует отметить, что повышенный уровень кальция в крови характерен для людей с длительным периодом малоподвижного образа жизни. Например, при соблюдении постельного режима, параличе или переломах. Однако для однозначного понимания причин отклонения лабораторного показателя от допустимых значений одного анализа недостаточно. Пациентам назначается комплексная лабораторная диагностика.

    Что может повлиять на точность исследования?

    На лабораторный показатель оказывают влияние некоторые лекарственные препараты. Например, мочегонные средства, гормональные и антациды. Если пациент сдает биоматериал на фоне приёма данных групп препаратов, то в результатах можно будет обнаружить кальций выше нормы. Поэтому при сдаче анализа важно сообщать сотруднику лаборатории о принимаемых препаратах. Это позволит избежать неверной интерпретации полученных данных.

    Недостоверно повышенный показатель наблюдается у людей с длительным обезвоживанием организма и при избыточном количестве белков в системном кровотоке. Поскольку концентрация макроэлемента возрастает при высоком содержании альбуминов, и наоборот.

    Следует подчеркнуть, что у новорождённых малышей и беременных женщина кальций выше нормы не считается патологией (в случаях, если отмечается умеренное увеличение показателя). Однако при выявлении гиперкальциемии следует внимательно следить за показателем и регулярно проводить лабораторную диагностику.

    Симптомы гиперкальциемии

    Признаки отклонения показателя от нормы идентичны для мужчин и женщин. Кальций выше нормы сопровождается следующими симптомами:

    • снижением аппетита;
    • усиленной жаждой из-за активной работы почек и частых мочеиспусканий;
    • ощущением мышечной слабости;
    • запорами;
    • вздутием живота;
    • нарушением сердечного ритма;
    • нестабильным артериальным давлением;
    • сонливостью;
    • головными болям;
    • болями в суставах;
    • нарушением перестальтики кишечника;
    • повышенной тревожностью и депрессией;
    • дискомфортом в области живота.

    При критических отклонениях показателя от референсных показателей, у пациента может наблюдаться сильное обезвоживание организма. Состояние сопровождается хронической усталостью, резким похудением и частыми головокружениями.

    Поэтому людям, которые наблюдают у себя один или несколько признаков гиперкальциемии, следует пройти диагностику на уровень макроэлемента. Не следует списывать первые симптомы отклонения показателя от нормы на усталость, стрессы и перегрузки на работе. Это может лишь ухудшить состояние.

    Чем опасно отклонение от нормы?

    Важно: повышенный кальций может указывать на развитие злокачественного новообразования. Поэтому при обнаружении гиперкальциемии целесообразно пройти скрининговое исследование на онкологию.

    Манифестация гиперкальциемии не опасна для человека. Вначале она может протекать без ярко выраженных признаков. Однако хроническое отклонение от допустимых показателей способствует вымыванию макроэлемента из костей. В результате они становятся более хрупкими и в большей степени подвержены переломам. Избыток ионов отразиться также на всех биологических процессах, в которых они принимают непосредственное участие.

    Основные осложнения гиперкальциемии:

    • заболевания сердечно-сосудистой системы, поскольку макроэлемент входит в состав сердечной мышцы;
    • патологии в работе почек;
    • судороги;
    • нарушение психологического здоровья;
    • усугубление хронических болезней.

    Выводы

    Подводя итог, следует подчеркнуть:

    • для диагностики избытка проводится общий анализ анализа по определению уровня макроэлемента в сыворотке и анализ на ионизированный кальций;
    • для уточнения причины гиперкальциемии назначаются дополнительные лабораторные анализа: клинический анализ крови, общий белок, витамин D, гормоны щитовидной и околощитовидной железы;
    • при обнаружении избытка ионов рассматриваемого минерала в организме необходимо, чтобы врач назначил грамотное лечение. Поскольку гиперкальциемия может приводить к развитию тяжелых осложнений.

    На заметку: О симптомах недостатка кальция у женщин,мужчин в организме

    • Об авторе
    • Недавние публикации

    Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.
    В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».
    Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации «Биологические науки» 2017 года.
    Автор многих научных публикаций.Юлия Мартынович (Пешкова) недавно публиковал (посмотреть все)

    • Что такое йодофильная флора в кале у ребенка и взрослого — 09.12.2019
    • Недостаток калия в организме-симптомы у женщин и мужчин — 07.10.2019
    • Повышен калий в крови-что это значит у взрослого,как быстро понизить дома — 25.09.2019

    Исследование на уровень кальция в крови – значение анализа

    Анализ крови является одним из самых известных и наиболее часто выполняемых исследований. Но, кровь можно рассматривать не только под углом морфологических компонентов, таких как эритроциты, лейкоциты или тромбоциты.

    В некоторых случаях врач поручает выполнение биохимического исследования плазмы. Благодаря исследованию плазмы можно узнать, в частности, каков уровень ферментов, белков, электролитов и микроэлементов в организме. Биохимия крови дает изображение функции почти всех органов тела.

    В чём заключается биохимическое исследование крови

    После центрифугирования цельной крови, то есть такой, которая содержит все компоненты, получают светлую жидкость – плазму. После освобождения её от клеточных элементов остается сыворотка.

    В упрощенном виде можно написать, что компонентами плазмы являются:

    • ферменты;
    • гормоны;
    • белки;
    • электролиты и микроэлементы – сюда относится кальций;
    • другие вещества.

    Результаты биохимического исследования крови дают представление о функции почти всех органов, желез, состояния гидратации и питания или прогрессировании заболевания. Однако, заболевания не диагностируют и не лечат по оценке изменений состава в плазме крови.

    Разработана группы исследуемых профилей, состояние которых облегчает оценку функционирования определенных органов:

    • контрольный (общий) профиль – натрий, калий, хлориды, мочевина, креатинин, билирубин, AST, ALT, щелочная фосфотаза, GGT, альбумин, общий белок, кальций, фосфор, мочевая кислота;
    • почечный профиль – натрий, калий, мочевина, креатинин;
    • печеночный профиль – трансаминазы (аланин и аспартат);
    • профиль – общий белок, альбумин, кальций, фосфор, щелочная фосфотаза;
    • сердечный профиль – трансаминазы (аланин и аспартат), креатинкиназы, лактатдегидрогеназы, калий;
    • липидный профиль – холестерин, триглицериды, холестерин ЛПВП;
    • профиль щитовидной железы – ТТГ, fT4.

    Каждый компонент плазмы должен находится в границах эталонных значений, то есть границах нормы. Они могут отличаться в зависимости от принятых в лаборатории стандартов.

    Кальций и его роль в организме

    Кальций (Ca) составляет 1,4-1,6% от общей массы человека. Это элемент, который в организме принимает участие в регуляции работы скелетных мышцах и сердечной мышцы, а также в процессах свертывания крови.

    Более 99% кальция находится в костях, а остальная часть в жидкостях – вне- и внутриклеточных. Около 40% кальция в плазме крови связано с белками, главным образом альбумином.

    Кальций в крови на 10% присутствует в виде цитратов, лактатов, фосфатов, а остальные 50% составляет ионизированный свободный кальций. Ионизированный кальций имеет решающее значение в клинико-диагностической практике.

    От чего зависит концентрация кальция

    Концентрация кальция зависит от его поступления с пищей, степени всасывания из кишечника, извлечении из костей, степени его экскреции с мочой.

    Витамин D и гормон паращитовидной железы увеличивают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта, стимулируют его закрепление в костях и замедляют выведение с мочой.

    Кальций – норма и результаты вне нормы

    Нормальное содержание кальция в крови у взрослого здорового человека – это 2,1-2,6 ммоль/л (8,5-10,5 мг/дл).

    Повышенный уровень кальция встречается при:

    • избыточной абсорбции кальция из желудочно-кишечного тракта;
    • чрезмерном высвобождении кальция из костей, вызванном повышенным выделением гормонов щитовидной железы, некоторыми опухолями или передозировкой витамина А;
    • слишком слабым выведением кальция с мочой, вызванным применением тиазидных лекарственных препаратов (отравление алюминием).

    Снижение уровня кальция в сыворотке крови – гипокальциемия – встречается при:

    • нарушении синтеза гормона паращитовидной железы;
    • гипофункции паращитовидной железы;
    • остром воспалении поджелудочной железы;
    • метастазах рака молочной железы и рака предстательной железы;
    • дефиците витамина D и его активных метаболитов;
    • нарушении всасывания кальция из желудочно-кишечного тракта;
    • избыточном отложении кальция в тканях;
    • чрезмерной потери кальция с мочой;
    • дефиците магния в организме;
    • чрезмерном производстве кальцитонина.

    Снижение концентрации кальция приводит к тетании, то есть чрезмерной склонности мышц к сокращению, а также нарушает процессы свертывания крови.

    Гиперкальциемия (слишком высокая концентрация кальция в крови), в свою очередь, характеризуется нарушениями функции почек (нарушение концентрации мочи, полиурия), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, запор), сердца (тахикардия, дополнительные сокращения), периферической и центральной нервной системы (депрессия, сонливость, ослабление сухожильных рефлексов).

    Кальцитонин (Calcitonin)

    • Применение вещества Кальцитонин
    • Противопоказания
    • Применение при беременности и кормлении грудью
    • Побочные действия вещества Кальцитонин
    • Взаимодействие
    • Передозировка
    • Пути введения
    • Меры предосторожности вещества Кальцитонин
    • Взаимодействия с другими действующими веществами
    • Торговые названия

    Кальцитонин

    Латинское название вещества Кальцитонин

    Calcitoninum (род. Calcitonini) C159H232N46O45S3

    Фармакологическая группа вещества Кальцитонин

    • Гормоны щитовидной и паращитовидных желез, их аналоги и антагонисты (включая антитиреоидные средства)
    • Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
    • C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный)
    • C90.0 Множественная миелома
    • E05.9 Тиреотоксикоз неуточненный
    • E67.3 Гипервитаминоз D
    • E83.3.0* Гиперфосфатемия
    • E83.5 Нарушения обмена кальция
    • K05.4 Пародонтоз
    • K85 Острый панкреатит
    • M81.0 Постменопаузный остеопороз
    • M81.2 Остеопороз, вызванный обездвиженностью
    • M81.8 Другие остеопорозы
    • M84.1 Несрастание перелома
    • M85.0 Фиброзная дисплазия (избирательная, одной кости)
    • M86.9 Остеомиелит неуточненный
    • M87.9 Остеонекроз неуточненный
    • M88 Болезнь Педжета (костей)
    • M89.0 Алгонейродистрофия
    • M89.5 Остеолиз
    • Q78.0 Незавершенный остеогенез
    • T14.2 Перелом в неуточненной области тела

    12321-44-7

    Характеристика вещества Кальцитонин

    Полипептидный гормон, регулятор кальциево-фосфорного обмена.

    У млекопитающих и человека синтезируется преимущественно парафолликулярными или С-клетками щитовидной железы; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. Известны 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

    Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% у крыс. 1 МЕ соответствует 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

    Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

    Фармакологическое действие — анальгезирующее, ингибирующее костную резорбцию, гипокальциемическое.

    Восполняет дефицит кальцитонина, регулирует обмен кальция и метаболизм костной ткани. Является антагонистом паратиреоидного гормона.

    Применение кальцитонина при некоторых формах костной патологии основано, главным образом, на его способности препятствовать процессу декальцинации костной ткани. Кальцитонин уменьшает резорбцию кости вследствие первичного угнетения активности остеокластов и уменьшения их количества. Эти эффекты могут быть частично опосредованы повышением концентрации цАМФ в клетках кости и последующим нарушением транспорта кальция и/или фосфата через плазматические мембраны остеокластов. За счет подавления остеолиза кальцитонин вызывает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке (гипокальциемическое действие).

    Было показано, что у здоровых взрослых с относительно низким уровнем костной резорбции прием экзогенного кальцитонина приводит лишь к незначительному снижению уровня сывороточного кальция. У здоровых детей и у пациентов с генерализованной болезнью Педжета костная резорбция более быстрая и снижение кальция в сыворотке выражено более четко. В экспериментальных условиях кальцитонин увеличивает активность остеобластов и стимулирует образование кости, однако маловероятно, что кальцитонин будет повышать образование кости при длительном применении.

    Имеются данные о том, что при использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с болезнью Педжета предшествующее применение бифосфонатов снижало антирезорбтивный эффект кальцитонина.

    Кальцитонин оказывает прямое действие на почки, усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочой, подавляя их реабсорбцию в канальцах. Эти эффекты также могут быть частично опосредованы через цАМФ. Кратковременное применение кальцитонина приводит к уменьшению желудочной секреции и экзокринной функции поджелудочной железы.

    Оказывает анальгезирующее действие, особенно при болях костного происхождения (в результате влияния на ЦНС).

    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В одногодичных исследованиях токсичности кальцитонина лосося наблюдалось увеличение частоты развития аденомы гипофиза у крыс при п/к введении в дозах 20 и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Sprague-Dawley и 80 МЕ/кг/сут крысам линии Fisher 344 (в 16–19 раз превышает МРДЧ при парентеральном введении и в 130–160 раз — при назальном введении, при расчете на площадь поверхности тела). Полученные данные свидетельствуют о том, что кальцитонин лосося укорачивает латентный период развития аденомы гипофиза, не продуцирующей гормоны, возможно вследствие влияния на физиологические процессы, вовлеченные в развитие этого характерного эндокринного поражения у крыс. Хотя кальцитонин лосося снижает латентный период развития нефункционального пролиферативного повреждения у крыс, он не индуцирует гиперпластические/неопластические процессы. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.

    Кальцитонин лосося не проявлял мутагенной активности в тестах с использованием Salmonella typhimurium (5 штаммов), Escherichia coli (2 штамма), в присутствии и отсутствии метаболической активации, в in vitro тесте выявления хромосомных аберраций V-79 на клетках китайского хомячка.

    Длительных исследований с целью оценки потенциальной канцерогенности кальцитонина человека не проведено. Кальцитонин человека не проявлял мутагенную активность (в соответствии с оценкой изменения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга у самцов мышей). Также кальцитонин человека не проявлял кластогенной активности в in vitro тесте на лимфоцитах человека, не индуцировал хромосомные аберрации с или без микросомальной активации при концентрациях до 1000 мкг/мл. Кальцитонин человека проявлял мутагенную активность у некоторых тестируемых штаммов Salmonella typhimurium и Escherichia coli в тесте Эймса, но в высоких концентрациях (≥1000 мкг/чашку Петри) и только при микросомальной активации. В тесте на клетках костного мозга китайских хомячков незначительное повышение частоты ядерных аномалий соматических клеток в интерфазе наблюдалось после 2 дней интраперитонеального введения в дозе до 200 мг/кг/сут. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно.

    Беременность. Тератогенные эффекты. Показано, что введение беременным крольчихам кальцитонина лосося парентерально в дозах 8–33 МРДЧ и интраназально в дозах 70–278 МРДЧ (в расчете на площадь поверхности тела) приводит к рождению плодов со сниженным весом. Поскольку кальцитонин не проходит через плацентарный барьер, это может быть следствием метаболических эффектов кальцитонина у беременных животных.

    Фармакокинетика

    При парентеральном пути введения биодоступность составляет около 70% как после в/м, так и после п/к инъекции. Тmax — 16–25 мин. Связывание с белками плазмы — 30–40%. Кажущийся объем распределения — 0,15–0,3 л/кг. Интенсивно биотрансформируется (протеолиз) преимущественно в почках, а также в крови и периферических тканях. T1/2 кальцитонина человека после однократного введения составляет 60 мин, кальцитонина лосося — 70–90 мин. Выводится в основном с мочой: 95% — в виде метаболитов, 2% — в неизмененном виде.

    При интраназальном пути введения кальцитонин лосося в форме назального спрея быстро всасывается через слизистую оболочку носа. Биодоступность у здоровых добровольцев составляет около 3% (0,3–30,6%) в сравнении с биодоступностью той же дозы при в/м введении. Tmax — 31–39 мин. T1/2 — 43 мин. Не отмечается кумуляции при интраназальном введении с 10-часовым интервалом в течение периода до 15 дней.

    Применение вещества Кальцитонин

    Системные заболевания с перестройкой скелета (болезнь Педжета, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, асептический некроз головки бедренной кости); остеопороз (постменопаузный, сенильный, стероидный, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); остеомиелит (травматический, лучевой), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, пародонтоз, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (в т.ч. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), тиреотоксикоз, миелома, костные метастазы, гипервитаминоз D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией; острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).

    Гиперчувствительность, гипокальциемия, детский возраст (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

    Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено), использование в виде спрея при беременности не показано.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Не следует применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; показано, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

    Побочные действия вещества Кальцитонин

    По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

    Общие: аллергические реакции — местные или генерализованные, включая анафилактический шок (тахикардия, понижение АД, коллапс), приливы крови к лицу, повышение АД, артралгия, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки); неприятный привкус во рту.

    При парентеральном применении: головокружение, головная боль; тошнота, рвота, гастралгия, диарея; миалгия, фарингит, повышенная утомляемость, извращение вкуса; кашель, гриппоподобные симптомы, расстройства зрения, полиурия; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

    При интраназальном применении: ринит, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, чиханье, образование папул в полости носа, синусит, носовое кровотечение.

    По данным Physicians Desk Reference, 2005

    При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

    Со стороны органов ЖКТ: тошнота с/без рвоты (примерно у 10% пациентов), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

    Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (около 10%); приливы крови к лицу (примерно 2–5%), кожная сыпь, никтурия, зуд мочек уха, ощущение тепла, боль в глазах, снижение аппетита, абдоминальная боль, отек ступней, извращение вкуса; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (бронхоспазм, отек языка или гортани, анафилактический шок), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (см. «Меры предосторожности»).

    При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, представленные в таблице.

    Таблица

    Побочные явления, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

    * Симптомы со стороны носа, в т.ч. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, болезненность, раздражение, зуд, ощущение уплотнения, бледность слизистой, инфекцию, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

    Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

    Симптомы: признаки гипокальциемии (парестезии, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) в дозе 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

    При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, не отмечено. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

    Лечение: симптоматическое. Парентеральное введение кальция глюконата.

    В/в, в/м, п/к, интраназально.

    Меры предосторожности вещества Кальцитонин

    Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, склонным к аллергическим реакциям, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (см. «Побочные действия»). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

    До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (менее 10 мг%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эритема, припухлость) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

    При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (кальция глюконат) для парентерального введения.

    При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, возможно образование антител. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

    При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, в частности, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

    При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

    При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, находящихся на постельном режиме (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

    При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

    При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, носовых раковин, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

    У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), носовое кровотечение (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

    Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (более 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

    Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

    Рекомендуется соблюдать особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.

    Название Значение Индекса Вышковского ®
    Миакальцик® 0.0123
    Вепрена® 0.0049
    Кальцитонин-депо 0.0006
    Остеовер 0.0005
    Кальцитонин 0.0003

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *